HIV自控者的免疫系统

来源:未知 作者:admin  时间:2014-07-19 14:36 人气:

美国麻省归纳医院(Massachusetts General Hospital,MGH)和拉根研讨所(Ragon Institute)的研讨人员发现了HIV自控者免疫系统的多种维护办法,这些HIV自控者能在没有药物医治的状况下本身控制HIV感染,阻断了病毒仿制周期的关键步骤.该团队发现肿瘤按捺分子p21按捺了HIV病毒RNA转录为DNA的进程,即回转录进程.该研讨标明HIV病毒回转录需求细胞周期蛋白依靠的激酶(CDK2)酶,进而上调p21,然后阻挠病毒回转录.该研讨成果宣布在杂志《Cell Host &Microbe》上.
当前临床医治HIV感染的大多数药物都是靶向病毒仿制的关键步骤,可是并不明白天然生成按捺回转录进程能否成果临床医治办法.HIV感染者中不到1%的患者在没有抗病毒药物医治的状况下天然按捺了病毒仿制,本身具有保持病毒低水平的才能(低到用规范办法检测不到).自2006年以来,拉根研讨所的研讨人员一向领衔着一项世界HIV自控者的研讨,旨在提醒人类具有这种稀有才能的机制.该项目现已招募了1 500名自控者,并在病毒开始的靶点CD4 T细胞上发现了一些免疫因子.2011年,研讨人员发现了HIV操控者体内CD4细胞的p21表达显着升高,而一旦敲除p21能增强病毒仿制,这标明p21表达搅扰了两个回转录进程,一个是发生病毒DNA,进而整合到被感染的CD4细胞;另一个是使用制作出新的RNA分子制作新的病毒颗粒.
这次试验旨在研讨p21按捺回转录的分子机制.p21可用来按捺CDKs.该研讨团队剖析了p21是不是经过阻断CDK到达按捺回转录的效果.在一系列试验之后,研讨人员发现CDK2酶能够维护回转录酶防止病毒被细胞酶降解,进而在回转录酶找到辨认CDK2的活性位点,标明p21按捺了病毒RNA的回转录,阻断了CDK2维护功用.由此可见p21经过直接机制阻挠了病毒的回转录进程,而没有经过与病毒的直接效果.而当前抗病毒药物的按捺病毒回转录活动多经过回转录分子联系效果完成药效,但是病毒可经过序列骤变绕开这一进程,进而发生抗药性.而这项研讨证明了HIV依靠人蛋白进行仿制的程度,而这种依靠暴露了病毒按捺机体免疫系统的共同之处.研讨人员希望能辨认这种病毒的缺点,然后规划新的医治战略.